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Il mwbwfentanyl, noto anche come mwcafentanil o mwcqfentanile, è un farmaco approvato (tra gli altri dall'FDA statunitense e dall'EMA europeo) ad alto potere mwcganalgesico. Appartiene alla classe delle 4-anilidopiperidine, mwcwoppioide prodotto da mwdasintesi chimica. Si tratta di un mwdqagonista del mwdgrecettore μ per gli oppioidi; per contrastare i suoi effetti viene utilizzato il mwdwnaloxone o il mweasuboxone. Il fentanile è circa 100 volte più potente della mweqmorfina: 100 mwegμg di fentanile equivalgono in attività analgesica approssimativamente a 125mwew mg di mwfapetidina, con una rapida insorgenza e breve durata d'azione.

Il farmaco, che ha una mwfgLD50 di mwga3,1 mg/kg nei ratti e una mwgqLD50 di mwgw0,03 mg/kg nelle scimmie, storicamente è stato utilizzato per trattare il mwhadolore cronico ed è comunemente usato come anestetico prima di interventi chirurgici o manovre invasive. I principali nomi commerciali del fentanile sono mwhqDogetic, mwhgSublimaze, mwhwActiq, mwiaDurogesic, mwiqDuragesic, mwigFentanest, mwiwEffentora, mwjaOnsolis, mwjqInstanyl, mwjgAbstral e mwjwVellofent.

• Storia

• Chimica

• Sintesi

• Janssen

• Siegfried

• Suh

• Farmacocinetica

• Farmacodinamica

• Analgesia

• Effetti sul sistema nervoso centrale

• Effetti sul sistema gastrointestinale

• Effetti sul sistema respiratorio

• Usi clinici

• Formulazioni transdermiche

• Formulazione per somministrazione oromucosale

• Formulazione in spray nasale

• Derivati

• Utilizzo come sostanza stupefacente

• Morti per overdose da fentanyl

• Prevenzione

• Note

• Voci correlate

• Altri progetti

• Collegamenti esterni

Il fentanyl fu sintetizzato dal dottor mwkwPaul Janssen nel 1960, grazie alla sintesi, realizzata alcuni anni prima, della mwlapetidina.cite-ref-pmid1517629-1-0[1] Janssen riuscì a sviluppare il fentanyl analizzando alcune sostanze strutturalmente analoghe e correlate alla petidina, dotata anch'essa di attività oppioide.cite-ref-pmid15771410-2-0[2]

L'uso diffuso di fentanyl ha innescato la produzione di fentanyl citrato (il sale del farmaco, formato dalla combinazione di acido citrico e fentanyl in un rapporto mwngstechiometrico di 1:1). Fentanyl citrato intorno al 1960 è entrato a far parte della pratica clinica come mwnwanestetico generale col nome commerciale di Sublimaze.

In seguito molti altri analoghi del fentanyl sono stati introdotti nella pratica medica, e tra questi mwoqsufentanil, mwogalfentanil, mwowremifentanil e mwpalofentanil, ancora più potenti, fino a 10mwpq 000 volte la morfina, a partire da 1mwpg μg.

A metà degli mwqaanni '90 il fentanyl comparve per le mwqqcure palliative con l'introduzione nella pratica clinica del cerotto a base di fentanyl, denominato mwqgDurogesic. Nel decennio successivo fu introdotto il primo "lecca-lecca" a base di fentanyl, una formulazione oromucosale chiamata mwqwActiq, e successivamente delle compresse orosolubili denominate mwrqFentora. Grazie alla possibilità di rilascio controllato tramite mwrgcerotti transdermici, il fentanyl è divenuto attualmente l'oppiaceo sintetico più utilizzato in clinica.

Sono in via di sviluppo diverse nuove modalità di erogazione, tra cui uno spray sublinguale per i pazienti con mwsacancro.cite-ref-3[3]

La sintesi del Fentanyl può essere realizzata mediante una delle quattro principali vie: Quella di Janessen, Siegfried, Guptacite-ref-4[4] o con il metodo di Suh.

mwwgLmwwwa sintesi del fentanyl (mwxaN -fenil- mwxqN - (1-fenetile-4-piperidinil) propanamide) è stata realizzata dalla Janssen Pharmaceuticals in tre fasi, a partire dal 4-piperidinone cloridrato. La sequenza ha inizio con la mwxgN-alchilazione del 4-piperidinone cloridrato con il 2-feniletilbromuro a dare mwxwN-fenetil-4-piperidinone (NPP). La tappa successiva comprende l'amminazione riduttiva dell'NPP avvalendosi di mwyaanilina e boroidruro di sodio a dare a 4-anilino-mwyqN-fenetilpiperidina (ANPP). L'ultima tappa comporta la mwygN-acilazione dell'ammina terziaria con mwywanidride propionica a formare il prodotto finale, fentanyl.cite-ref-5[5]

Il metodo di Siegfried impiega la sintesi dell'N-fenetil-4-piperidone, questo composto viene successivamente fatto reagire con Anilina per formare una base di mwagShiff che viene poi ridotta e fatta reagire con il Cloruro di Propionile ottenendo come prodotto finale il Fentanyl.cite-ref-6[6]

La sintesi di Suh è una sintesi totale che fa a meno dei precursori creando in-situ l'anello saturo.cite-ref-7[7]

Dopo la somministrazione endovenosa il fentanyl si distribuisce con grande rapidità nei mwewtessuti biologici. Il farmaco si accumula nel mwfamuscolo scheletrico e nel mwfqtessuto adiposo e viene rilasciato lentamente nel sangue. L'mwfgemivita è variabile tra le 3 e le 12 ore. Il volume di distribuzione di fentanyl è di 4 L/kg. Il fentanyl viene metabolizzato principalmente a livello mwfwepatico. Il farmaco subisce un'elevata mwgaclearance di primo passaggio. L'eliminazione avviene prevalentemente mwgqper via urinaria, sotto forma di mwggmetaboliti e solo un 10% circa come farmaco immodificato. Circa il 9% di una dose somministrata per via endovenosa si ritrova nelle mwgwfeci, soprattutto come metaboliti.

Quando il farmaco viene somministrato per via endovenosa, l'inizio dell'azione è pressoché immediato. Il massimo effetto analgesico e depressivo respiratorio viene raggiunto nel giro di alcuni minuti. La durata d'azione dell'analgesia è di 30-60 minuti, dopo una dose endovenosa singola di 100mwhq µg (uguali a 0,1mwhg mg). Somministrato per via intramuscolare, l'inizio dell'azione del fentanyl si osserva dopo circa 7-8 minuti. La durata dell'azione è maggiore e raggiunge le 1-2 ore.

Si deve tenere presente che la durata della depressione respiratoria indotta da fentanyl può essere decisamente più lunga dell'effetto analgesico. Il fentanyl ha la proprietà di rallentare la frequenza respiratoria, e il picco della depressione respiratoria di una singola dose per via endovenosa si nota tra i 5 e i 15 minuti dopo l'iniezione.

Il farmaco ha effetto simile a quello degli altri oppiacei, specialmente nelle compresse sublinguali, il cui uso illecito è schiacciare le compresse per poi sniffarle. Più alto è il dosaggio, più alto è il rischio di un'mwjgoverdose, e soprattutto dell'instaurarsi di una mwjwtolleranza. Una dose da 800mwka µg di fentanyl equivale a 200mwkq mg di mwkgmorfina pura e a 35mwkw mg di metadone. Il fentanyl, essendo, come già detto, più potente dei due principi citati, reagisce al dolore in tempi più limitati (30 secondi a confronto del picco max raggiunto da 2 ore di metadone o 25/35 minuti della morfina in compresse).

Il fentanyl è un agonista puro degli oppiacei e, come tale, la sua principale azione terapeutica è rappresentata dall'mwlqanalgesia. La molecola fornisce la maggior parte degli effetti tipici di altri oppiacei, in particolare, oltre all'analgesia, l'ansiolisi, l'mwlweuforia, la sensazione di benessere, la mwmastipsi e la mwmqmiosi, la soppressione della tosse e la depressione respiratoria. Questi effetti sono determinati dall'agonismo per i recettori oppioidi μ. La sua maggior potenza rispetto alla morfina dipende in gran parte dalla sua elevata mwmwlipofilia. A causa di questa, può penetrare più facilmente nel mwnasistema nervoso centrale. Come per altri analgesici agonisti puri, all'aumentare della dose si assiste a un aumento dell'attività analgesica. Non esiste una vera dose massima predefinita, in quanto il limite dell'efficacia analgesica è imposto solo dalla comparsa di eventuali effetti collaterali, i più gravi dei quali includono la sonnolenza e la depressione respiratoria.

Durante l'astinenza da fentanyl è consigliabile, nel caso, se ne facesse uso orale per poi passare a quello topico, dei cerotti; nei giorni di mezzo dell'astinenza possono presentarsi forti ritenzioni urinarie; quando accade è meglio aggiungere anche la dose orale per qualche giorno, per evitare la ritenzione urinaria. L'utilizzo orale non dovrà superare i 4 giorni.

Gli effetti collaterali più importanti (oltre il 10% dei pazienti) includono mwnwdiarrea, mwoanausea, mwoqcostipazione, mwogsecchezza delle fauci, mwowsonnolenza, mwpaconfusione, debolezza e sudorazione.

Con minore frequenza (3-10% dei pazienti) si registrano mwpgdolore addominale, mwpwcefalea, affaticamento, mwqaanoressia e perdita di peso, mwqqvertigini, mwqgnervosismo, mwqwallucinazioni, mwraansia, mwrqdepressione, sintomi simil-influenzali, mwrgdispepsia, mwrwdispnea (respiro corto), ipoventilazione, mwsaapnea e mwsqritenzione urinaria. Fentanyl è stato anche associato all'mwsgafasia.cite-ref-pmid8570440-8-0[8]cite-ref-pmid22869950-9-0[9]

Pur essendo un analgesico più potente della morfina, il fentanyl tende a indurre minore senso di nausea e minore rilascio di mwvaistamina, e di conseguenza meno mwvqprurito.cite-ref-pmid17164395-10-0[10]

Come per altri farmaci liposolubili, la farmacodinamica di fentanyl non è di facile interpretazione: non ci sono dati sicuri sulla farmacodinamica di fentanyl nei pazienti anziani, nei soggetti cachettici o debilitati, ossia i tipi di paziente che spesso ricorrono a fentanyl per via transdermica. Questo potrebbe spiegare il crescente numero di segnalazioni, registrate fin dagli mwwwanni 1970, di un grave effetto avverso, la depressione respiratoria.cite-ref-pmid295585-11-0[11]cite-ref-pmid6116461-12-0[12]cite-ref-pmid4053723-13-0[13]cite-ref-pmid7484044-14-0[14]cite-ref-pmid7113633-15-0[15]cite-ref-pmid9472602-16-0[16]cite-ref-pmid14694924-17-0[17] Nel 2006 l'agenzia statunitense mw4aFood and Drug Administration ha tenuto sotto osservazione alcune morti sospette causate da arresti respiratori e/o cardiaci. Solo nel settembre 2008 l'agenzia del farmaco del Regno Unito ha messo in guardia sui possibili rischi correlati all'uso di fentanyl.cite-ref-18[18]

Il fentanyl determina un rilascio di mw5gistamina, il quale talvolta si accompagna a vasodilatazione periferica. Altre manifestazioni del rilascio di istamina includono il prurito, il mw5wrash cutaneo, l'iperemia congiuntivale (occhi rossi), la sudorazione e l'mw6aipotensione ortostatica.

Gli effetti analgesici del fentanyl sono correlati alle sue concentrazioni ematiche. La concentrazione efficace e la tossicità aumentano con l'aumentata tolleranza acquisita dagli oppioidi. Tuttavia il grado di tolleranza varia da individuo a individuo. Ne consegue che la dose di fentanyl dovrebbe essere sempre titolata individualmente alla ricerca dell'effetto desiderato. Questo potrebbe portare anche al rischio di problemi cardiovascolari.

Gli effetti del fentanyl sul sistema nervoso centrale sono diversificati. Non è noto il preciso meccanismo su cui si basa l'azione analgesica, anche se la molecola è notoriamente un'agonista del recettore μ per gli oppiacei. Specifici recettori per gli oppioidi endogeni sono stati identificati in tutto il mw7qcervello e nel mw7gmidollo spinale.

L'azione di repressione del mw8ariflesso della mw8qtosse è anch'essa dovuta a un effetto diretto sul centro della tosse nel midollo. Gli effetti antitussigeni si registrano a dosaggi inferiori a quelli normalmente richiesti per indurre analgesia. Il fentanyl provoca inoltre miosi, ma non è chiaro tramite quale interazione.

Il fentanyl provoca una ridotta motilità gastrointestinale e aumento del tono della muscolatura liscia di mw9astomaco e mw9qduodeno. La digestione del cibo viene ritardata e le contrazioni propulsive peristaltiche del piccolo intestino e del mw9gcolon vengono ridotte.

Nel contempo l'ipertono della muscolatura liscia intestinale può comportare l'insorgenza di mw-astipsi. È stata inoltre registrata una riduzione delle secrezioni gastriche, biliari e pancreatiche, con tendenza allo spasmo dello mw-qsfintere di Oddi.

La depressione respiratoria indotta dal farmaco è probabilmente dovuta a un'azione diretta sui centri respiratori del mw-atronco cerebrale, che vengono depressi nella loro attività di stimolazione elettrica e vedono inoltre una ridotta reattività agli aumenti dell'mw-qanidride carbonica. Il rischio di tale evenienza è minore nei pazienti in terapia cronica con oppiacei che hanno sviluppato tolleranza agli effetti di queste sostanze. Durante la fase di titolazione del farmaco la comparsa di sonnolenza deve essere vista come un evento sentinella, precursore della depressione respiratoria. Il picco della depressione respiratoria può già comparire da 15 a 30 minuti dall'inizio dell'assunzione di fentanyl e può persistere per diverse ore.

Va tenuto presente che alcuni soggetti possono sperimentare depressione respiratoria grave o fatale anche alle normali dosi raccomandate. Il fentanyl, se somministrato rapidamente per via endovenosa a dosi molto elevate può interferire con la respirazione in quanto provoca rigidità dei mw-wmuscoli della mwaqarespirazione.

Il fentanyl per via endovenosa è ampiamente utilizzato per l'anestesia e l'analgesia, più spesso in sale operatorie e reparti di terapia intensiva. Viene spesso somministrato in combinazione con una benzodiazepina, come ad esempio mwaqmmidazolam (in genere preferito al mwaqqdiazepam per la più breve emivita) per produrre analgesia durante il periodo di anestesia. Estremamente comune è il suo utilizzo nell'induzione dell'anestesia associandolo a un agente mwaquipnotico come mwaqypropofol.

Se ne sfrutta l'azione analgesica anche in molte procedure diagnostiche o terapeutiche, quali ad esempio l'endoscopia, il cateterismo cardiaco, la chirurgia orale e altre. Inoltre il fentanyl (in genere per via mwaqwtransdermica) è spesso usato nel trattamento del dolore cronico e in particolare del dolore neoplastico.

È stato utilizzato anche in mwaq4endodonzia per migliorare l'azione anestetica locale durante il trattamento canalare.cite-ref-pmid17280925-19-0[19]

Il fentanyl è disponibile come mwarucerotto transdermico per il trattamento e la gestione del dolore cronico grave (Durogesic / Duragesic / Matrifen). Il cerotto rilascia gradualmente il principio attivo che tende ad accumularsi nei tessuti adiposi dell'organismo. Da questi siti di deposito, successivamente, il farmaco viene rilasciato lentamente nel sangue per un periodo di tempo che può raggiungere le 72 ore, consentendo così un sollievo dal dolore per un lungo periodo.

I cerotti transdermici di fentanyl (commercializzati da numerose società farmaceutiche come mwarcmedicinale equivalente) sono prodotti in diversi formati: cerotti da 5,25mwarg cm² caratterizzati da una velocità di rilascio di 12,5mwark µg/ora, cerotti da 10,5mwaro cm² con velocità di rilascio di 25mwars µg/ora, 21,0mwarw cm² e rilascio di 50mwar0 µg/ora, 31,5mwar4 cm² e rilascio di 75mwar8 µg/ora, 42mwasa cm² e rilascio di 100mwase µg/ora.

Il dosaggio, come si è visto, varia al variare delle dimensioni del cerotto, in quanto il tasso di assorbimento transdermico, a una determinata temperatura cutanea, è generalmente costante. Il tasso di assorbimento dipende da una serie di fattori: la temperatura corporea, le caratteristiche individuali della pelle, la quantità di grasso corporeo e il posizionamento del cerotto stesso.

I diversi sistemi di rilascio utilizzati dai vari produttori possono determinare un diverso tasso di assorbimento individuale. Il cerotto tipicamente avrà effetto, in condizioni normali, nel giro di 8-12 ore. Per questo motivo i cerotti di fentanyl sono spesso prescritti in associazione ad altri oppiacei (ad esempio la mwasqmorfina, il mwasumetadone, l'mwasyidromorfone e l'mwascossicodone) per gestire adeguatamente il dolore acuto. Nel contesto delle mwasgcure palliative, fentanil per via transdermica ha un ruolo preciso. Viene infatti utilizzato in:

• pazienti già stabilizzati con altri oppiacei che hanno persistenti problemi di deglutizione e non possono utilizzare o tollerare la via parenterale o quella sottocutanea;

• pazienti con insufficienza renale da moderata (mwaswclearance della creatinina compresa tra 30 e 50 mL/min) a grave (clearance della creatinina < 30 mL/min);

• pazienti che hanno manifestato fastidiosi effetti negativi con l'assunzione di morfina, idromorfone oppure ossicodone.

Esistono due tipi di cerotti: il cerotto a riserva e il cerotto a matrice. Le due tipologie di cerotto non differiscono per mwas8farmacocinetica o effetti clinici (Nelson & Schwaner, 2009). Dopo l'applicazione transdermica, la concentrazione terapeutica del farmaco nel siero viene raggiunta tra le 12 e le 16 ore, mentre la concentrazione massima dopo 36 ore e dipende dalla quantità di mwataprincipio attivo presente all'interno del cerotto. L'mwateemivita è di circa 17 ore (Nelson & Schwaner, 2009).cite-ref-20[20]

In commercio esiste una formulazione solida di fentanyl citrato collocata su un bastone a forma di mwatwlecca lecca (Abfentiq), che va posizionato in bocca, appoggiato contro la guancia e poi ritmicamente mosso all'interno del cavo orale utilizzando l'apposito applicatore. Questo tipo di azione permette di far sciogliere lentamente in bocca il prodotto massimizzandone l'assunzione oromucosale.

La formulazione va tenuta in bocca e non masticata, perché l'uso corretto permette il rapido rilascio di fentanyl nell'organismo. Infatti l'assorbimento di fentanyl attraverso la mucosa della bocca avviene in modo decisamente più rapido rispetto all'assimilazione sistemica, secondaria a ingestione, con assorbimento da parte del mwat4tratto gastrointestinale. Infatti, pur in presenza di una buona capacità di assorbimento da parte dell'intestino tenue, va tenuto presente l'importante metabolismo di primo passaggio, il quale porta a una biodisponibilità orale del 33% circa.

I soggetti con problemi di secchezza delle fauci possono avvalersi del prodotto avendo l'accortezza di inumidire la mucosa della bocca con poche gocce d'acqua.

La formulazione oromucosale va consumata nell'arco di circa 15 minuti.

Se il consumatore dovesse mostrare segni marcati di effetti di natura oppioide, in primo luogo sonnolenza, prima dell'esaurimento completo dell'unità, è doveroso interrompere immediatamente l'assunzione rimuovendo il prodotto dalla bocca e valutare la possibilità di ridurre in futuro il dosaggio o il tempo di esposizione.

La formulazione oromucosale è destinata a individui tolleranti agli oppioidi e si è dimostrata efficace nel trattamento del dolore neoplastico. È utile anche per il dolore acuto grave che si può manifestare in soggetti sofferenti di gravi patologie osteostrosiche, di dolore lombare, in alcuni casi di neuropatia, di artrite acuta e in altri casi di dolore cronico di natura non neoplastica.

Un'interessante applicazione della formulazione oromucosale è il suo possibile utilizzo nei piccoli pazienti pediatrici, coinvolti in traumi e per i quali si pone un problema di gestione del dolore. Questa formulazione permette spesso un approccio più "soft", evitando in prima istanza l'incannulamento di una vena periferica, permettendo dunque una maggiore compliance del piccolo paziente. Per contro si rende necessario un attento monitoraggio del bambino e un'attenta titolazione della dose terapeutica.

La formulazione è disponibile in sei dosaggi: pastiglie da 200mwauu µg, da 400mwauy µg, da 600mwauc µg e 800mwaug µg cui si aggiungono dosaggi da 1mwauk 200mwauo µg e 1mwaus 600mwauw µg. Le confezioni commerciali contengono da un minimo di 3 a un massimo di 15 pastiglie. Esistono anche formulazioni prodotte come mwau0medicinale equivalente.

Recentemente si sono resi disponibili in commercio formulazioni per spray nasale. A ogni erogazione nasale vengono nebulizzati in una narice 50mwava µg di principio attivo. La dose può essere progressivamente aumentata fino a raggiungere un dosaggio sufficiente ad assicurare un deciso miglioramento della sintomatologia dolorosa. Se i risultati ottenuti non sono considerati soddisfacenti, è possibile somministrare nuovamente la stessa quantità di farmaco ma a non meno di 10 minuti di distanza dalla prima erogazione. In commercio esistono formulazioni di spray nasale di diverso dosaggio, con concentrazioni disponibili pari a 50mwave µg, 100mwavi µg e 200mwavm µg di principio attivo. Gli spray nasali e alcune formulazioni con appositi inalatori possono provocare una risposta rapida, ma la rapida insorgenza di elevate concentrazioni ematiche può rischiare di compromettere il profilo di sicurezza del farmaco. Un'ultima considerazione è inerente all'elevato costo di questi apparecchi. La confezione di 10 dosi da 50mwavq µg ha un costo al pubblico di circa 107 €, contro un costo di circa 43 € per le compresse orosolubili (4 compresse) e un costo di circa 3 € per 5 fiale di fentanyl da 100mwavu µg.

L'industria farmaceutica ha sviluppato diversi derivati del fentanyl:

• mwavoAlfentanil (nome commerciale mwavsAlfenta), una molecola dotata d'attività analgesica e durata d'azione ultra-breve (da 5 a 10 minuti).

• mwav0Sufentanil (nome commerciale mwav4Sufenta), un potente analgesico (da 5 a 10 volte più potente del fentanyl) utilizzato in alcune particolari procedure chirurgiche, in particolare per soggetti pesantemente tolleranti o dipendenti dagli oppioidi. L'affinità della molecola per i suoi siti di legame è così elevata che, teoricamente, è sufficiente per rompere il blocco determinato dalla mwav8buprenorfina (una sostanza agonista-antagonista) e alleviare il dolore causato da un trauma acuto in pazienti che assumono alti dosaggi di buprenorfina.

• mwaweRemifentanil (nome commerciale ULTIVA), attualmente la molecola oppioide dotata della più breve durata d'azione. Remifentanil ha il vantaggio di un rapido offset (cessazione dell'azione), perfino quando viene utilizzato per infusioni prolungate nel tempo.

• mwawmCarfentanil (nome commerciale Wildnil) è un analogo di fentanyl, ma dotato di una potenza analgesica pari a 10mwawq 000 volte quella della morfina. Questo farmaco ha trovato largo impiego nella pratica veterinaria per immobilizzare alcuni animali di grandi dimensioni, come ad esempio gli elefanti.

• mwawyLofentanil un altro analogo di fentanyl dotato di potenza leggermente superiore a quella del carfentanil.

Il fentanyl è una delle droghe più acquistate sul mercato clandestino delle droghe nel mwaw0dark web.cite-ref-21[21] La droga è acquistata prevalentemente in mwaxiCina, dove si situa il maggior numero di fornitori di mwaxmoppioidi sintetici. Infatti, la principale fonte di produzione di fentanyl al mondo è l'mwaxqAsia.cite-ref-22[22]

Tuttavia, il luogo che ha vissuto la più lunga "epidemia" di fentanyl al mondo è l'mwaxoEstonia.

Dal 2011 in poi, negli mwax0Stati Uniti d'America si è sviluppata una vera e propria "mwax4epidemia di fentanyl", che ha portato a oltre 100mila decessi (di cui 71.238 decessi solo nel 2021cite-ref-23[23]),cite-ref-24[24] e alla creazione delle cosiddette "zombieland".cite-ref-25[25] A mwaysChicago e ad mwaywAtlanta, dove il problema è in proporzioni più gravi, il fentanyl è la causa dell'81% delle morti per overdose di farmaci. Lo stesso vale per il mway0Bronx, mway4mway8borough più povero di mwazaNew York, in cui le morti si riscontrano soprattutto nella popolazione mwazeafroamericana, la più povera, che è passata da 52 a 62 decessi ogni 100mila persone. Infatti le autorità sanitarie USA ritengono che ci sia uno stretto legame tra la povertà di un quartiere e l'abuso di oppioidi. Nelle zone in cui sono presenti molti mwazisenzatetto, infatti, gli episodi di overdose sono aumentati del 21 per cento.cite-ref-26[26]

Le autorità stimano che, in seguito alle restrizioni sulle prescrizioni di oppioidi, nel 2015 l'assunzione di fentanyl e altre simili droghe abbia causato 9mwaz8 580 morti soltanto negli Stati Uniti, un aumento del 73% rispetto al 2014. Si stima inoltre che il numero di morti si aggiri sui 59mwaaa 000 nel 2016cite-ref-27[27] e di 120mwaau 000 in due anni (2017-2018),cite-ref-28[28] mentre nel 2010 le morti per overdose da oppioidi erano 21mwaao 088; dopo le varie accuse contro i farmaci oppioidi, specialmente OxyContin (mwaasossicodone cloridrato), e la riduzione significativa delle prescrizioni, le morti sono drasticamente aumentate; inoltre molti pazienti con dolore hanno accusato un sottotrattamento terapeutico.

Si stima che circa il 70% delle morti per overdose negli Stati Uniti nel 2021 (107.622, record assoluto e +15% sul 2020) siano state causate da fentanyl.cite-ref-29[29] La tendenza è confermata dal periodo marzo 2022 - marzo 2023, che vede un aumento a 111.355 morti di overdose, con una responsabilità del fentanyl che rimane del 70%.cite-ref-30[30]

Per via del fentanyl sono morte diverse celebrità del mondo dello spettacolo, quasi tutte statunitensi. Tra questi figurano:

• Il cantante mwabkPrince, morto il 26 aprile 2016, secondo il rapporto dei medici per via di un'overdose da fentanyl;cite-ref-31[31]

• Il rapper mwab8Coolio, morto per un'overdose da fentanyl mescolato all'mwacaeroina;cite-ref-32[32]

• Il rapper mwacyLil Peep, morto a 21 anni;cite-ref-33[33]

• Il rapper mwacwMac Miller, morto a 26 anni;cite-ref-34[34]

• L'attore mwadiAngus Cloud, morto a 25 anni;cite-ref-35[35]

• Il bassista mwadgPaul Gray, morto a 38 anni per un’overdose da fentanyl mescolato con mwadkmorfina;cite-ref-36[36]

• Duke Gadd, figlio del batterista mwad8Steven Gadd e batterista a sua volta.cite-ref-37[37]

Nel periodo compreso tra il maggio 2019 e il maggio 2020 solo negli mwae0Stati Uniti si sono verificati 81.230 decessi per overdose di farmaci, il numero più alto di overdose di farmaci in un anno mai registrato in un Paese solo.

Per contrastare tale aumento, l'ente americano mwae8Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ha svolto diverse campagne di sensibilizzazione sia per via pubblicitaria, sia nelle scuole. Un avviso di Health Alert Network (HAN), che fornisce informazioni vitali e urgenti in caso di incidente o pericolo, è stato emesso nell'ottobre 2015.cite-ref-38[38] Un altro avviso HAN è stato emesso nel luglio 2018, per aumentare la consapevolezza riguardo al crescente numero di decessi dovuti all'abuso di fentanyl e ai cocktail che vengono creati frequentemente con altri farmaci non oppioidi.cite-ref-39[39]

Un avviso HAN (Health Alert Network advisory) del dicembre 2020 ha avvertito che un altro fattore ad aver aggravato la crescita dei decessi per fentanyl è stata la mwafkpandemia di COVID-19:

mwafsGli aumenti esponenziali dei decessi per overdose di droga negli Stati Uniti sono principalmente dovuti al rapido aumento dei decessi per overdose di fentanyl prodotto illecitamente; una preoccupante accelerazione della curva è stata registrata nel periodo da marzo 2020 a maggio 2020, in concomitanza con l'attuazione di misure per contrastare la pandemia di COVID-19; aumenti significativi anche dei decessi per overdose di mwafwmetanfetamina.cite-ref-40[40]

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• mwa8kOppioide

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